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VIH y SIDA

VIH y SIDA

. Combinaciones de antirretrovirales. Pautas para el cambio

Revisión, mayo 1.999 

Agentes antirretrovirales recomendados para el tratamiento de la infección por el VIH

Regímenes Preferidos
Existe una evidencia fuerte del beneficio clínico y/o de la supresión mantenida de la carga viral en plasma.
Las drogas están organizadas al azar, sin orden de prioridad: En la columna B están combinaciones de dos NRTI.

El régimen o combinación lo constituye una droga (celda) de cada columna.

Columna A Columna B
Indinavir (AI) ZDV + ddI (AI)
Nelfinavir (AII) d4T + ddI (AII)
Ritonavir (AI) ZDV + ddC (AI)
Saquinavir - CGB * (AII) ZDV + 3TC § (AI)
Ritonavir +
Saquinavir (cápsula de gel blando o duro)
(BII)
d4T + 3TC § (AII)
Efavirenz (AII) ddI+3TC (BII)
Regímenes Alternativos
Menos probabilidad de mantener la supresión viral, o datos inadecuados.

Nevirapina o delavirdina  + 2 NRTI (columna B) *** (BII)
Abacavir + ZDV + 3TC
# (BII)

Generalmente no se recomiendan
Se ha demostrado beneficio clínico pero la supresión del virus al inicio de la terapia no se mantiene en la mayoría de los pacientes.

2 NRTI s (columna B)(CI)
Saquinavir (cápsula de gel duro)
+ 2 NRTI (columna B) (CI)

No se recomiendan
Hay evidencia en contra de su uso, virológicamente indeseable, o toxicidad sobrepuesta.

Todas las monoterapias** (DI)
d4T + ZDV (DI)
ddC + ddI (DII)
††
ddC + d4T (DII)
††
ddC + 3TC (DII)

* Los datos virológicos y la experiencia clínica con saquinavir (cápsula blanda - CBG) son limitados comparado con otros inhibidores de la proteasa.
† El uso de ritonavir 400 mg 2 vd. con la formulación gel suave de saquinavir (Fortovase) 400 mg 2 vd. proporciona resultados similares en áreas bajo la curva (AUC) de droga y actividad antirretroviral como cuando se usa la combinación de 400 mg 2vd. de Invirase con ritonavir. Sin embargo, esta combinación con Fortovase no se estudiado extensivamente y la toxicidad gastrointestinal puede ser mayor
*** La combinación de cualquiera de los 3 NNRTI disponibles + 2 NRTI puede suprimir la viremia a niveles indetectables en la mayoría de los pacientes que permanecen más de 28 semanas con el tratamiento. Un régimen que contiene efavirenz se ha mostrado favorablemente comparado con uno que contiene IP en relación a la supresión de la viremia durante 48 semanas; no se han realizado estudios comparativos con delavirdina o nevirapina. El uso de efavirenz, nevirapina o delavirdina pueden ocasionar resistencias que condicionan la eficacia de las otras drogas de sus clase.

§ La resistencia de alto nivel a 3TC se desarrolla en 2–4 semanas en regímenes parcialmente supresores; el uso óptimo está en combinaciones de tres drogas antirretrovirales de las que reducen la carga viral a niveles indetectables (< 500 copias/ml).
¶ El uso de saquinavir-HGC (Invirase) generalmente no se recomienda, exceptuando en combinación con ritonavir.
** Para prevenir la transmisión perinatal en mujeres embarazadas y con carga viral y CD4 altas, se puede considerar la monoterapia con ZDV, como profilaxis, tal como se discutió en el " Tratamiento de la mujer embarazada con terapia antiretroviral."
†† Esta combinación de NRTI no se recomienda en base a la falta de datos clínicos que usan la combinación y/o el solapamiento de toxicidades.
# La respuesta virológica e inmunológica obtenidas a las 48 semanas con abacavir+ZDV+3TC son similares a las obtenidas con indinavir+ZDV+3TC. Es incierta la duración de supresión de la carga viral con un régimen que incluye antirretrovirales de una sola clase (NRTI); además abacavir se ha asociado con un síndrome de hipersensibilidad que potencialmente puede amenazar la vida. Por estas razones se prefiere un régimen que contenga IP o efavirenz hasta que existan datos a más largo plazo de los regímenes con abacavir que incluyan 3 NRTI.

Tratamiento Inicial

Tratamiento Alternativo

2 NRTIs + 2 nuevos NRTIs +

Nelfinavir

Ritonavir o
Indinavir o
Saquinavir + Ritonavir o
NNRTI + Ritonavir o
NNRTI + Indinavir

Ritonavir

Saquinavir + Ritonavir o
Nelfinavir + NNRTI o
Nelfinavir + Saquinavir

Indinavir

Saquinavir + Ritonavir o
Nelfinavir + NNRTI o
Nelfinavir + Saquinavir

Saquinavir

Ritonavir + Saquinavir
NNRTI + Indinavir

2 NRTI + Nevirapina 2 nuevos NRTI + un inhibidor proteasa
2 NRTIs 2 nuevos NRTI + un inhibidor proteasa
2 nuevos NRTI + Ritonavir + Saquinavir
1 nuevo NRTI + 1 NNRTI + 1 inhibidor proteasa
2 inhibidores proteasa + NNRTI
1 NRTI 2 nuevos NRTI + un inhibidor proteasa
2 nuevos NRTI + NNRTI
1 nuevo NRTI + 1 NNRTI + 1 inhibidor proteasa

Guía para el cambio de un régimen por sospecha del fallo de un medicamento
  • Los criterios para cambiar el tratamiento incluyen la reducción subóptima en la viremia en plasma después del inicio del tratamiento, la reaparición de la viremia después de supresión a niveles indetectables, los aumentos significativos en la viremia desde el punto más bajo de la supresión y el descenso del recuento de células T CD4+. En el texto se hace una extensa discusión de estos criterios.
  • Cuando la decisión de cambiar el tratamiento está basada en la medida de carga vírica, es preferible que ésta se confirme con una segunda prueba.
  • Se debe distinguir entre la necesidad de cambiar un régimen debido a la intolerancia a las drogas o la inhabilidad de cumplir el régimen y el fracaso de lograr la meta de una supresión vírica sostenida; en el caso de intolerancia a agentes individuales éstos pueden cambiarse, o reducir sus dosis.
  • Por lo general, no se debe cambiar o añadir un sólo medicamento a un régimen ineficaz; es importante usar por lo menos dos medicamentos nuevos y preferentemente el uso de un régimen enteramente nuevo con al menos tres medicamentos nuevos .
  • Muchos pacientes tienen opciones limitadas para regímenes nuevos que tengan la potencia deseada, en algunos de estos casos, es razonable continuar el régimen previo si fue lograda una supresión vírica parcial.
  • En algunos casos, los regímenes que han sido identificados como subóptimos para iniciar el tratamiento, son racionales debido a las limitaciones impuestas por la toxicidad, intolerancia o falta de seguimiento del mismo. Esto se aplica especialmente en las etapas finales de la enfermedad. Para los pacientes que no tienen alternativa y que tiene un fallo virológico con carga viral igual a antes del tratamiento y con un descenso en el número de células T CD4+, se debe considerar no seguir con el tratamiento.
  • La experiencia con los regímenes que usan combinaciones de dos inhibidores de la proteasa o combinaciones de inhibidores de la proteasa con nevirapina o delavirdina, es limitada; para los pacientes con opciones limitadas debido a intolerancia o resistencia, estos regímenes proporcionan una opción alternativa de tratamiento.
  • Hay información limitada sobre el beneficio de recomenzar un medicamento que ha sido recibido previamente. La experiencia con zidovudina es que las cepas resistentes del virus son frecuentemente reemplazados con tipos sensibles a la zidovudina cuando se detiene el tratamiento, pero la resistencia se repite rápidamente cuando la zidovudina se recomienza. Mientras que hay evidencia preliminar que indica que esto también ocurre con indinavir, no se sabe si pueden ocurrir problemas similares con otros análogos de los nucleósidos, inhibidores de la proteasa o NNRTI. Sin embargo, desde el punto de vista conservador, se asume que ocurrirá lo mismo.
  • Los cambios por fallo del medicamento de ritonavir a indinavir, o viceversa, se deben evitar, ya que es probable la resistencia cruzada de alto nivel.
  • Así mismo por las mismas razones los cambios entre nevirapina, delavirdina, y efavirenz, y viceversa, se deben evitar.
  • Para cambiar los agentes antirretrovirales y seleccionar un nuevo régimen, el clínico debe tener suficiente experiencia en el cuidado de personas que viven con el VIH. Se recomienda firmemente que aquellos médicos que tienen menos experiencia obtengan asistencia ya sea consultando o remitiendo a los pacientes a clínicos con mas experiencia en el cuidado de estos pacientes.

Los datos de esta página están basados en las tablas 6, 15 y 16 de
Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV Infected Adults and Adolescents.Mayo 99

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