Este resultado se mantuvo incluso tras ajustar los datos teniendo en cuenta el recuento de células CD4, raza, y uso de drogas en los últimos 6 meses. El tiempo de progresión a SIDA fue estadísticamente similar en ambos casos en un modelo que tenía en cuenta el recuento inicial de células CD4: Además, la carga viral fue substancialmente menor en mujeres para cualquier nivel común en el recuento de células CD4.

Los autores sugieren que estas diferencias entre géneros podrían deberse a una diferente dinámica de la infección por VIH en hombres y mujeres, a diferencias de comportamiento entre sexos que pudieran influir en la carga viral, o a diferencias hormonales. En caso de que el uso de drogas fuera más intenso en hombres que en mujeres, ello podría estar relacionado con la mayor carga viral observada en hombres: sin embargo, tras el ajuste de los datos teniendo en cuenta el uso de drogas en los últimos 6 meses antes de la extracción se seguía observando la misma diferencia.

Dado que las recomendaciones actuales utilizan marcadores de carga viral para determinar el momento de inicio de la terapia antirretroviral, y que estas recomendaciones se han elaborado a base de datos clínicos con hombres, los autores sugieren que dichas recomendaciones (los niveles de carga viral a partir de los cuales debe iniciarse la terapia antirretroviral) deberían revisarse a la baja para las mujeres.
NB: Según citan los autores las alicuotas de plasma fueron heparinizadas y congeladas a –70º C. El empleo de la heparina como anticoagulante no se recomienda en las técnicas de PCR ya que actúa como un inhibidor.

Fuente:

Recientemente se ha demostrado la existencia de reservorios virales en pacientes infectados por el VIH1, reservorios que han impedido validar la teoría de la erradicación viral mediante la utilización de terapias antirretrovirales máximamente supresivas (HAART).
El National Institute of Health de los EEUU ha hecho públicos, mediante un comunicado de prensa, los datos preliminares de un estudio con 26 pacientes que parecen sugerir la posibilidad de disminuir dichos reservorios mediante la combinación de interleuquina-2 (IL-2) con HAART.

La IL-2 es una proteína reguladora del sistema inmunitario que se produce de manera natural en el organismo por las células T, y que tiene potentes efectos proliferativos, de diferenciación y actividad sobre varios tipos de células del sistema inmune, entre ellos las mismas células T (por ello, se han llevado a cabo varios estudios sobre el papel que puede jugar la IL-2 en la reconstitución del sistema inmunitario).

El estudio analizó a 12 pacientes en tratamiento con HAART (al menos tres fármacos antirretrovirales incluyendo un inhibidor de la proteasa) y a 14 pacientes que además de la HAART recibieron IL-2 por vía intravenosa o subcutánea. Éstos últimos fueron tratados, además de con HAART, con un total de 3 a 18 millones de unidades internacionales de IL-2 diariamente durante ciclos de tratamiento de 5 días, seguidos por un período de descanso de al menos 8 semanas antes del siguiente ciclo de tratamiento. Al empezar el estudio, todos los pacientes participantes tenían una carga viral inferior a 50 copias/ml.

En 6 de los 14 pacientes tratados con IL-2 y HAART, los autores no pudieron detectar VIH con capacidad de replicación a pesar de que se cultivaron de 10 a 20 millones de células T CD4+ latentes de la sangre periférica de cada paciente. Al cultivar cantidades mucho mayores de estas células para los 6 pacientes (hasta 330 millones de células por persona) tampoco se logró detectar virus con capacidad de replicación. En tres de los pacientes se realizó biopsia de un ganglio linfático sin que tampoco pudiera aislarse virus replicable en los tejidos linfáticos. En cambio, los autores siempre detectaron virus replicable en las células T CD4+ de los 12 pacientes que sólo fueron tratados con HAART.

Los autores del estudio sugieren que en los pacientes tratados con HAART, la IL-2 puede jugar un papel importante en la disminución de este reservorio viral.

Sin embargo, el NIH recuerda que pueden existir otros reservorios del VIH en el organismo, entre ellos el cerebro, los testículos, células T CD4+ de otros órganos linfáticos, como el tejido linfoide de los intestinos, u otras células del sistema inmune como los macrófagos.
Todos ellos pueden constituir un obstáculo para conseguir la erradicación total del VIH de una persona infectada.

Fuente:

Comunicado de prensa del National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, 15 Noviembre 1998.
En Internet: http://www.niaid.nih.gov/newsroom/il2haart.htm
Otro punto de vista ?  en Accelerating Decay of the Third Compartment - Kill or Cure?

Tratamiento de combinación de la hepatitis C crónica

Se estima que en el mundo más de 100 millones de personas están infectadas por el virus C de la hepatitis (VHC) y que en los próximos años se asistirá a un aumento de la morbilidad y mortalidad por esta infección. En la actualidad se está tratando con interferón alfa-2b (IFN a-2b) que produce una normalización de los enzimas hepáticos y un aclaramiento de la presencia de ARN del virus en suero en sólo el 40% de los tratados de los que sólo menos del 20% mantienen esta respuesta en el tiempo.
Recientemente se han publicado dos estudios que demuestran que la combinación de IFN a-2b y ribavirina (un antiviral) es más efectiva que la monoterapia en el control de estos pacientes.

Investigadores del HITG (Hepatitis Interventional Therapy Group) presentan los resultados de un estudio de evaluación del tratamiento de la hepatitis crónica por VHC en un grupo de 912 pacientes que recibieron IFN a-2b sólo o en combinación con ribavirina.
Los pacientes se agruparon para recibir uno de los cuatro posibles regímenes de tratamiento: monoterapia con IFN a-2b durante 24 semanas, monoterapia con IFN a-2b durante 48 semanas o terapia de combinación (IFN a-2b + ribavirina) durante 24 semanas o durante 48 semanas.
Los investigadores encontraron que el porcentaje de los pacientes que reciben la terapia de combinación durante 48 semanas tenían una respuesta virológica superior al resto de los grupos:

IFN a-2b + ribavirina 48 semanas: 38% de los pacientes
IFN a-2b + ribavirina 24 semanas: 31% de los pacientes
IFN a-2b 48 semanas: 13% de los pacientes.
IFN a-2b 24 semanas: 6% de los pacientes.

Los autores señalan que la terapia de combinación fue relativamente segura, pero que en estos grupos fue necesario cesar el tratamiento o modificar las dosis en un porcentaje más alto de los pacientes. Igualmente señalan la presencia de anemia hemolítica reversible ya previamente descrita con el uso de ribavirina.
Concluyen que en el tratamiento de las hepatitis crónicas por VHC, la terapia de combinación es más efectiva que la monoterapia con IFN a-2b aunque los pacientes que la reciben se deben controlar estrechamente.

En otro estudio del HITG la combinación de IFN a-2b + ribavirina obtuvo una mejor respuesta mantenida en términos virológicos, bioquímicos e histológicos que el tratamiento solo con IFN a-2b en los pacientes con recaída de una hepatitis crónica por VHC. Se examinó la respuesta virológica de un grupo de 345 pacientes que habían recaído después de un tratamiento con IFN, ribavirina, su combinación o IFN y placebo durante seis meses.
Comparativamente el 82 % de los pacientes del grupo tratado con la combinación tenían niveles indetectables de ARN-VHC después de finalizado el tratamiento frente al 47% de los pacientes que recibieron la monoterapia. A las 24 semanas de finalizado el tratamiento, el 49% de los pacientes que recibieron la combinación mantenían los niveles de ARN-VHC indetectables mientras que solo los tenían indetectables un 5% de los que recibieron la monoterapia.

Referencias:

McHutchison JG.; Gordon SC.; Schiff ER et al. "Interferon Alfa-2b Alone or in Combination With Ribavirin as Initial Treatment for Chronic Hepatitis C" New England Journal of Medicine 339; 21,1485. 1998
Davis GL., Esteban-Mur R, Rustgi V et al. "Interferon Alfa-2b Alone or in Combination With Ribavirin for the Treatment of Relapse of Chronic Hepatitis C" New England Journal of Medicine 339; 21, 1493. 1998

Nota: La ribavirina es un análogo de la guanosina que actúa a nivel del ARNm y se considera un antiviral de amplio espectro, activo sobre virus ADN y sobre todo ARN (frente al VIH-1 a concentraciones altas).
Se acumula en los hematíes alcanzando en pocos días una concentración muy superior a la plasmática y en ellos tiene una vida media superior a un mes. Su uso a dosis altas puede ocasionar anemia reversible por lo que su administración puede estar contraindicada en los pacientes que previamente tienen anemia, supresión de la médula ósea o insuficiencia renal y puede ser problemática en pacientes con isquemia coronaria o accidentes vasculocerebrales; en tratamientos prolongados se pueden producir alteraciones gastrointestinales y neurológicas (insomnio, letargia, cefaleas), erupciones cutáneas y conjuntivitis. Debe evitarse su uso durante el embarazo o la lactancia por ser teratógeno.
Puede administrarse por vía oral, intravenosa o en aerosol a dosis variables.
Su asociación con AZT puede resultar antagónica mientras que puede ser sinérgica con ddI.

La combinación IFN + ribavirina fue inicialmente aprobada por la FDA para el tratamiento de las hepatitis C crónicas en las que el IFN no tiene éxito como monoterapia: en diciembre de 1998 se ha extendido la aprobación al tratamiento de la hepatitis C crónica en pacientes no tratados previamente con IFN. Aunque el nivel de respuesta de la combinación es mejor que el de la monoterapia, se ha constatado que los pacientes con VHC del genotipo 1 responden también peor a la combinación que los que están infectados por otros genotipos.

Funcionalidad del timo en la edad adulta:
Implicaciones para la reconstitución del sistema inmunitario en personas seropositivas

Según un comunicado de prensa del "National Institutes of AIDS and Infectious Diseases", los resultados de un estudio publicado en la revista Nature en diciembre de 1988 concluyen que es probable que un sistema inmunitario dañado por la infección VIH pueda reconstituirse tras un tratamiento antirretroviral exitoso.
Los autores del estudio han descubierto que la glándula del timo, productora de las células T del sistema inmunitario, sigue siendo funcional en la edad adulta y no sólo en la infancia cómo se ha venido creyendo hasta ahora. Asimismo, los autores han hallado pruebas de que, aunque la infección por VIH puede afectar seriamente al timo, esta glándula es capaz de continuar produciendo nuevas células T una vez la infección se ha suprimido mediante terapia antirretroviral intensa.
El hallazgo es importante porque parece confirmar que el timo es activo en adultos y puede reconstituir, al menos parcialmente, las células T del paciente una vez la carga viral ha sido suprimida mediante HAART.

Los investigadores midieron el nivel en sangre de un subproducto genético generado en el proceso de desarrollo de las células T: se utilizaron muestras de sangre de 10 personas infectadas con el VIH y de 30 no infectadas. Antes de ser liberadas por el timo, las células T generan unos fragmentos circulares de ADN que reciben el nombre de "TRECs" (del inglés: "T-cell receptor rearrangement excision circles"). Estudio anteriores habían demostrado que los TRECs son estables y no se reproducen en ciclos posteriores de la división celular. Por ello, los auores hipotetizaron que la presencia de TRECs permitiría identificar células T recientemente salidas del timo y que por tanto servirían para medir la producción del mismo.

Utilizando tests sensibles de ADN, se comprobó que los TRECs están presentes en células T "naive" (las que todavía no han encontrado su antígeno específico), pero no en las células T de memoria (las descendientes por clonación de células que ya han encontrado a su antígeno). Este hecho sugiere que los TRECs se diluyen durante el cambio de fenotipo naive a fenotipo de memoria.

Los autores del estudio también comprobaron que la cantidad de TRECs decrece significativamente con la edad: aún así, se pudo detectar células T que contenían TRECs en muestras de sangre de personas de más de 70 años de edad. Las personas infectadas por el VIH registraron unos niveles de TRECs significativamente menores que individuos no infectados del mismo grupo de edad. Tras tratarse con HAART, sin embargo, todos excepto uno de los 10 pacientes infectados registraron un incremento rápido y sostenido de los niveles de TRECs.

Estos resultados parecen sugerir que la función tímica se ve suprimida por la infección VIH pero puede ser mejorada mediante una reducción de la carga viral. Asimismo, terapias que mejoraran la función tímica podrían aumentar la tasa de reconstitución inmunitaria tras la utilización de terapia antirretroviral.

Referencias: