El saquinavir fue aprobado por la FDA para su uso en combinación inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos a finales de 1.995 siendo así el primer inhibidor de la proteasa aprobado para el tratamiento de la infección por el VIH.

In vitro actúa como un inhibidor selectivo y reversible de las proteasas del VIH con afinidad mucho menor por las proteasas humanas. In vitro, experimentos con cultivos celulares han indicado que saquinavir, en combinación con diversos antirretrovirales (incluidos zidovudina, zalcitabina, didanosina, lamivudina y ritonavir), tiene un efecto entre aditivo y sinérgico frente a VIH-1, sin aumentar la citotoxicidad. Saquinavir tiene una vida media de 1-2 horas, presenta un alto grado de unión a proteínas (cercano al 98 %) y alcanza concentraciones en LCR insignificantes. Se metaboliza fundamentalmente en el hígado por la vía metabólica del citocromo P450 , mediante el isoenzima específico CYP3A4, que es responsable de más del 90% del metabolismo del fármaco. Se elimina en heces y escasamente por orina.

En España tiene la siguiente indicación terapéutica: 'Invirase, en combinación con antirretrovirales análogos de nucleósidos, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos infectados por VIH-1 con un inmunodeficiencia progresiva o avanzada'.

Presentación y dosis

En noviembre del 1.997, la FDA aprobó una nueva formulación del saquinavir que presenta mejor biodisponibilidad que la cápsula dura: cápsulas suaves de 'gel' (saquinavir soft-gel capsule (Fortovase, SQV-SGC)), pero que todavía no se ha comercializado en España a pesar de la aprobación de la EMEA.

Existen por lo tanto dos formulaciones diferentes de la misma droga, sin embargo su potencia es muy diferente. La cápsula blanda tiene una potencia, aunque a dosis mayores, unas diez veces superior a la de la formulación original. Se debe tener en cuenta que el saquinavir en cápsula dura no es uno de los IP 'recomendados' en las pautas de triples combinaciones de antirretrovirales (véase combinaciones preferentes), debido fundamentalmente a su pobre biodisponibilidad (alrededor del 4%) y por lo tanto no se considera como una droga de primera línea; sin embargo la formulación en cápsula blanda se ha considerado similar a otros IP en combinación con dos NRTI y la combinación de saquinavir con ritonavir ha presentado buenos resultados en diferentes estudios.
Los datos que siguen hacen referencia a Indinavir, de momento la única presentación en nuestro país del saquinavir.

Se presenta en forma de cápsula cada una de las cuales contiene saquinavir mesilato en cantidad equivalente a 200 mg de saquinavir.
Se recomienda una dosis de 600 mg tres veces al día para pacientes mayores de 16 años. 
La presencia de alimentos incrementa el tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima y a vez que aumenta el valor medio de las concentraciones plasmáticas máximas. Se ha demostrado que el efecto de los alimentos persiste durante 2 horas. Por lo tanto, se recomienda tomar saquinavir dentro de las dos horas que siguen a las comidas.
A la dosis recomendada, no es necesario un ajuste inicial de la posología en los casos de alteración hepática leve a moderada. El uso de saquinavir en pacientes con alteración hepática grave no ha sido estudiado por lo que se recomienda utilizar con precaución ya que sus niveles pueden aumentar. Lo mismo puede aplicarse a las alteraciones renales.

Nota: La formulación mejorada de saquinavir (Fortovase) también se presenta en cápsulas de 200 mg. Se ha utilizado como monoterapia y asociada a NRTI a dosis de seis cápsulas de 200 mg (1.200 mg.) tres veces al día (dosis diaria total de 3.600 mg). Tenga presente que no se recomienda el empleo de ningún antirretroviral como monoterapia. En combinación con ritonavir las dosis usadas han sido de 400 mg dos veces/día (total diario de 800 mg, también para ritonavir). Con nelfinavir (750 mg tres veces/día - dosis total de 2.250 mg -) se ha empleado en dosis de 800 mg tres veces/día (dosis diaria total de 2.400 mg). Al igual que la formulación en cápsula dura se debe tomar con alimentos.

Se han detectado aislados de VIH con una susceptibilidad reducida a saquinavir. En los pacientes tratados con saquinavir se han detectado mutaciones específicas de la proteasa del virus (resistencia genotípica, L90M o G48V, la primera predominante y la combinación de ambas menos frecuente, pero que cuando ocurre desciende la susceptibilidad a saquinavir cerca de 100 veces). Otras mutaciones descritas afectan a los codones L10I, I54V, A71V, V82A, I84V y afectan de un modo parecido a las dos formulaciones de saquinavir.

La incidencia global de resistencia, en aproximadamente un año, en pacientes tratados con la combinación saquinavir +análogos de los nucleósidos (AZT y/o ddC) fue del 38%.

La resistencia cruzada de saquinavir y los inhibidores de la transcriptasa inversa es poco probable ya que tienen acción sobre diferentes enzimas.

Las cepas que adquieren resistencia a saquinavir presentan un grado variable de resistencia cruzada con indinavir y ritonavir.