Nelfinavir fue aprobado por la FDA en marzo de 1.997 para su uso en combinación con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos, siendo así el cuarto inhibidor de la proteasa aprobado para el tratamiento de la infección por el VIH; junto con ritonavir la FDA aprobó su uso en pacientes pediátricos.

En España, Viracept está indicado en combinación con análogos de los nucleósidos, para el tratamiento de pacientes infectados por el VIH-1 con inmunodeficiencia avanzada o progresiva.

La aprobación por parte de la FDA se basó fundamentalmente en los resultados obtenidos sobre los marcadores de progresión (carga viral, recuento de CD4, etc.) ya que en la actualidad aún no hay resultados de ensayos clínicos controlados que evalúen el efecto de la terapia con nelfinavir sobre la progresión clínica de la infección VIH (supervivencia o incidencia de infecciones oportunistas). Los estudios 511 (nelfinavir+AZT+3TC vs. AZT+3TC) y 506 (nelfinavir+d4T vs. d4T en monoterapia) sirvieron para demostrar el descenso significativo de la carga viral y el aumento de CD4 que siguen al tratamiento de nelfinavir combinado con NRTI.

Dosificación y administración

Se presenta en comprimidos de 250 mg de nelfinavir, existiendo también una presentación en polvo para uso oral que contiene 50 mg de nelfinavir por gramo.

La dosis recomendada para adultos y niños mayores de 13 años es de 750 mg de nelfinavir (3 comprimidos de 250 mg) tres veces al día: En pacientes incapaces de ingerir los comprimidos, la dosis recomendada de Viracept polvo para uso oral es de 750 mg tres veces al día.

En niños de 2 a 13 años de edad, se recomiendan 20/30 mg/kg. de peso corporal tres veces al día, pudiendo administrarse comprimidos (en pacientes pediátricos con peso corporal igual o superior a 18 kilos: de 18 a menos de 23 kg., 2 comprimidos; y si el peso es igual o superior a 23 kg., 3 comprimidos) o polvo para uso oral. El polvo para uso oral puede mezclarse con agua, leche preparada, leche de soja, suplementos nutritivos o puddings, pero una vez realizada la mezcla, se recomienda emplearla en las 6 horas siguientes (no debe añadirse agua a los frascos de polvo para uso oral):

Entre los efectos adversos que se han observado atribuidos a nelfinavir destacan:

Contraindicaciones e interacciones

• Su empleo concomitante con rifabutina produce un aumento de las concentraciones séricas de rifabutina y un descenso de las de nelfinavir; si se emplean simultáneamente se aconseja reducir a la mitad la dosis de rifabutina.
• No se aconseja su empleo simultáneo con rifampicina ya que ésta reduce en un 82% los niveles séricos de nelfinavir.
• Cuando se administra conjuntamente con ketoconazol se produce un aumento de los niveles de nelfinavir; este hecho parece no tener transcendencia clínica, por lo que no se aconseja ajustar las dosis.
• Cuando se administre con ddI, dado que éste se debe tomar con el estómago vacío, nelfinavir debe tomarse separado, 2 horas antes o 1 hora después.
• Su empleo conjunto con AZT reduce las concentraciones de éste; sin embargo esta reducción no parece tener transcendencia. No se han observado cambios cuando se administra junto a 3TC o d4T.
• La coadministración de nelfinavir con indinavir ha resultado en un 83% de incremento de los niveles de nelfinavir en plasma y en un 51% de incremento en los de indinavir: No se ha establecido la seguridad de esta combinación.
• La coadministración de nelfinavir con ritonavir ha resultado en un 152% de incremento de los niveles de nelfinavir en plasma: no se ha establecido la seguridad de esta combinación.
• La coadministración de nelfinavir con saquinavir ha resultado en un 18% de incremento de los niveles de nelfinavir en plasma y en un 392% de incremento en los de saquinavir: Cuando nelfinavir y saquinavir se utilizan en combinación, no es necesario ajustar las dosis.
• Efavirenz produce un aumento (26%) de los niveles de nelfinavir.
• Su empleo cuando se toma contracepción oral puede disminuir la protección de ciertos anticonceptivos (etinilestradiol), por lo que se aconseja su sustitución o la adopción de medidas adicionales.
• Carbamazepina, fenitoina y fenobartbital descienden las concentraciones de nelfinavir pudiendo conducir a niveles ineficaces, por lo tanto no deben administrarse conjuntamente.
• Debe evitarse la administración concomitante de nelfinavir con fármacos que sean substratos del CYP3A4 del que nelfinavir es inhibidor (amiodarona, astemizol, cisaprida, pimozida, quinidina. terfenadina y alcaloides ergotamínicos). La administración conjunta puede conducir a la inhibición competitiva del metabolismo de dichos fármacos y a la posibilidad de acontecimientos adversos graves y/o de riesgo de muerte, como arritmias cardíacas (p.ej., terfenadina, astemizol, cisaprida), sedación prolongada o depresión respiratoria (p.ej., triazolam, midazolam).

Resistencia