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VIH y SIDA |
| . | Noticias breves | Revisión, marzo 1.999 |
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Posible interacción
entre sildenafil y fármacos antirretrovirales Según una carta publicada en The Lancet de la que se hace eco una nota de Reuters publicada en JAMA, es probable la existencia de interacción entre sildenafil (Viagra) y algunos fármacos antirretrovirales, por lo que se recomienda la administración de una dosis inicial de sildenafil menor a la habitual en pacientes seropositivos en tratamiento con HAART a los que se prescriba sildenafil. Según los autores, el problema que supondría la existencia de esta interacción podría verse aumentado por el hecho de que sildenafil está siendo usado sin prescripción médica con motivos recreacionales en combinación con drogas como cocaína o los nitratos de amilo (poppers), en combinaciones potencialmente fatales. La existencia de interacción se fundamentaría en que el metabolismo del fármaco se realiza vía dos isoenzimas (CYP3A4 y CYP2C9) del citocromo P450, y en que sildenafil también inhibe la CYP2D6. Por su parte, los inhibidores de la proteasa, parte integral de la mayoría de regímenes de tratamiento antirretroviral usados en la actualidad, son inhibidores de CYP3A4 y CYP2D6. Así, la combinación de estos agentes podría llevar a la potenciación de sildenafil y a una mayor probabilidad de efectos adversos (dolores de cabeza, posiblemente hipotensión). Los autores de la carta concluyen que son necesarios estudios farmacocinéticos controlados que analicen la administración concomitante de sildenafil y agentes antirretrovirales. Fuente:
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Lenta replicación del
VIH-1 resistente a los IP Tras desarrollar síntomas de resistencia a los inhibidores de la
proteasa (IP), y de que aumente su carga viral, los pacientes infectados con el VIH-1
continúan registrando a menudo recuentos de células CD4 estables. Aunque ya existe evidencia de que in vitro las mutaciones del virus que confieren resistencia a los IP dañan la actividad catalítica de la proteasa y la replicación viral, hasta ahora la confirmación in vivo de este fenómeno había sido sólo indirecta. En el estudio presentado en Chicago, los autores compararon la capacidad replicativa del virus antes de comenzar la terapia con IP y tras el desarrollo de resistencia. Los resultados demostraron que los virus que contenían secuencias de proteasa anteriores a la terapia se replicaban rápidamente en el timo, mientras que los virus resistentes a los IP vieron seriamente dañada su capacidad de replicación en este órgano. Los autores concluyen que las mutaciones en la proteasa del VIH-1 dañan seriamente la infectividad viral de los progenitores de células T en el timo, pero no su infectividad de células T ya maduras. Este hallazgo puede relacionarse directamente con la menor tasa de progresión de la enfermedad observada en muchos pacientes tratados con IP y cuyo VIH ha desarrollado resistencias a este tipo de fármacos: los virus resistentes a los IP pueden infectar y destruir (aunque posiblemente en menor medida que las cepas no resistentes o salvajes) a las células T maduras de los sistemas circulatorio y linfático; pero en el timo, los virus resistentes se ven incapaces de alterar la producción de nuevas células T: esto permitiría estabilizar e incluso aumentar el recuento de células T pese al aumento de la carga viral. Fuentes:
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Datos clínicos sobre
eficacia y seguridad de la vacunación antigripal en pacientes infectados con el VIH Un estudio presentado en la recientemente celebrada VI Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas ha intentado determinar el efecto de la vacunación antigripal sobre la replicación del VIH en 19 pacientes tratados con HAART y con carga viral no detectable o reducida, así como comparar los efectos de la vacunación en estos pacientes con 5 pacientes de control no infectados por VIH. Los pacientes se dividieron según la carga viral basal en grupo I (11 pacientes con una CV menor de 50 copias/ml), grupo II (5 pacientes con CV entre 50 y 400 copias/ml) y grupo III (3 pacientes con CV > 400 copias/ml), y se les analizó en las semanas 1, 2, 4 y 6-8 tras recibir la vacunación. Tres de 11 pacientes del grupo I registraron aumentos transitorios de la CV en las primeras 2 semanas tras recibir la vacuna (de 76 a 89 copias/ml); los 5 pacientes del grupo II aumentaron la CV, persistiendo dicho aumento hasta la octava semana 8 en 4 de 5 pacientes; los 3 pacientes del grupo III registraron también aumentos de la CV. Los autores concluyen que existe una correlación temporal entre la vacunación antigripal y un aumento en la CV, aumento que sólo fue temporal en 3 de 11 pacientes con una CV < 50 copias/ml, y afirman que aún no es posible definir si dicho incremento responde a una estimulación in vivo de células latentes infectadas, o a un aumento de los bajos niveles de replicación conseguidos mediante el tratamiento con HAART. En lo que respecta a la comparación con personas no infectadas, éstas experimentaron un incremento medio transitorio de 175 células CD4/mm3 en la segunda semana, en tanto que los pacientes infectados registraron una respuesta mínima en el recuento de estas células (sin embargo, la respuesta en el grupo I se pareció más a la del grupo de control que la de los grupos II ó III). Este estudio supone una aportación más a la discusión sobre si los posibles beneficios de la vacunación antigripal en personas infectadas superan a los posibles inconvenientes (aumento de la carga viral y del consiguiente riesgo de desarrollar resistencias al tratamiento), y sus resultados parecen desaconsejar la vacunación cuanto mayor sea la carga viral. (Cabe tener en cuenta que la probabilidad de obtener efectos inmunológicos significativos de la vacuna descienden cuanto menor sea el recuento de células CD4: sin embargo, los pacientes que más necesitan la protección que ofrece la vacunación son precisamente aquellos con una inmunodeficiencia más severa). Fuentes:
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¿ Lipodistrofia sin
inhibidores de la proteasa ? El llamado síndrome de lipodistrofia se ha descrito en pacientes seropositivos en tratamiento con HAART incluyendo inhibidores de la proteasa (IP), discutiéndose si otras clases de agentes antirretrovirales podrían causar efectos secundarios similares. En la VI Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas se han presentado dos estudios que analizan la existencia de cambios metabólicos y de distribución de la grasa corporal en pacientes tratados con combinaciones de antirretrovirales que no incluían inhibidores de la proteasa. El primero de dichos estudios analizó durante 7 meses a 17 pacientes en tratamiento antirretroviral con análogos de los nucleósidos (NRTI) que habían desarrollado lipodistrofia parcial o generalizada definida clínicamente mediante examen físico de los pacientes. Los pacientes habían sido tratados con NRTI durante un período medio de 15,2 meses (4-24), y la pérdida media de peso durante el estudio fue de 1,3 kg. (+1, -4). Ocho pacientes (47%) tomaban d4T/3TC, en tanto que el tratamiento de 9 pacientes (53%) se componía de d4T/ddI. Los autores concluyen que el síndrome de lipodistrofia puede ser también una complicación de las terapias basadas en NRTI, aventurando que la aparición del síndrome podría estar relacionada con la terapia prolongada con estavudina. El segundo estudio analizó a 5 pacientes clínicamente estables y sin
experiencia previa con IP que fueron identificados por desarrollar síndrome de
lipodistrofia. Ninguno de los pacientes tenía enfermedades endocrinológicas en su
historial. Los pacientes habían recibido tratamiento antirretroviral durante 22 meses
como media: los regímenes de tratamiento seguidos fueron: Los pacientes registraron una pérdida de peso media de 5,2 kg. (3,6-6,2), o de un 8,25% del peso medio inicial, así como cambios en la distribución de la grasa corporal de los descritos en la literatura como "lipodistrofia inducida por IP", pero sin que se produjera ningún caso de "joroba de búfalo". Los autores concluyen que las terapias antirretrovirales que contienen NRTI y NNRTI pueden asociarse con lipodistrofia incluso en ausencia de IP. Fuentes:
En Internet: http://www.retroconference.org/99/abstracts/653.htm
En Internet:http://www.retroconference.org/99/abstracts/654.htm
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Un estudio relaciona la
herencia genética con la velocidad de progresión a SIDA Según un estudio elaborado por el National Cancer Institute de los Estados Unidos y publicado en Science, la herencia genética podría explicar porqué algunas personas infectadas con el VIH progresan rápidamente a SIDA mientras que otras viven con el virus durante años con un estado de salud relativamente bueno: las diferencias heredadas en las pautas de los llamados genes HLA de clase I parecen determinar la velocidad de progresión tras la infección. Existen tres diferentes genes HLA de clase I, que se identifican como
A, B ó C: los seres humanos heredan 2 copias de cada gen (1 de cada progenitor), por lo
que pueden llegar a tener de seis a tres combinaciones únicas de emparejamientos. Los
autores creen haber demostrado que, cuanto mayor sea el número de formas del gen de cada
paciente, mayor será su resistencia a la progresión de la enfermedad. Así, por ejemplo,
una persona infectada y con emparejamientos de genes HLA de clase I diferentes, podría no
progresar a SIDA durante 6-12 años; en cambio, aquellas personas que heredaron pares de
genes iguales tenderían a desarrollar la enfermedad en tres años o menos. Los genes HLA de clase I forman parte del sistema inmunitario, en el que tienen la función de identificar células infectadas con el virus y marcarlas en la superficie mediante una señal molecular. Otra parte integrante del sistema inmune, las células T citotóxicas, destruyen las células previamente marcadas, bloqueando la infección. El VIH muta constantemente y eventualmente halla la manera de no ser reconcoido por ningún tipo de gen HLA de clase I: según los autores, en un paciente con una mayor variedad de estos genes el VIH tardará más en desarrollar los cambios que le permitan escapar al ataque del sistema inmune. Los resultados del estudio mostraron que aproximadamente el 40% de los pacientes analizados registraban una pauta genética asociada a progresión lenta, mientras que el 45% registraba una pauta asociada a progresión rápida. El descubrimiento, basado en el análisis genético de 500 pacientes seropositivos, carece por el momento de aplicación médica pero aumenta el conocimiento científico sobre cómo el VIH ataca el organismo humano y aunque, según los autores, a medio plazo no alterará el tratamiento de la infección ni incidirá sobre nuevos fármacos o vacunas contra el virus, podría ser útil para retrasar el tratamiento en las personas que con un material genético favorable tuviesen menos probabilidades de desarrollar SIDA rápidamente. Fuente:
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Proteínas naturales
muestran un potente efecto anti VIH Según hace público el CDC en su resumen diario del 16 de marzo de 1.999, científicos estadounidenses han descubierto que la orina de mujeres embarazadas, así como las lágrimas y la saliva, contienen tres proteínas que presentan un potente efecto inhibidor del VIH. El hallazgo podría explicar porqué es muy poco probable la transmisión del virus vía la saliva. Además, se da la circunstancia de que ambos tipos de proteínas están presentes en una hormona del embarazo llamada gonadotropina coriónica humana y de que la transmisión del virus ocurre muy raramente durante el primer trimestre del embarazo, cuando los niveles de HCG son especialmente elevados. En estudios in vitro, la proteína lisozima, un compuesto natural producido por el organismo y que se encuentra fácilmente en las lágrimas, la saliva y la orina de mujeres embrazadas, logró destruir rápidamente el VIH. Otro tipo de proteína, la ribonucleasa, que se encuentran en la orina de mujeres embarazadas, era capaz de atacar con éxito el material genético del VIH. En análisis posteriores, las proteínas interrumpieron completamente la replicación viral y redujeron tumores causados por sarcoma de Kaposi. Los autores creen que las proteínas actúan de manera conjunta para atacar el VIH: la lisozima destruiría las membranas virales, en tanto que las ribonucleasas bloquearían la reproducción del virus al destruir su material genético. Los autores del estudio especulan qué potenciales fármacos antirretrovirales producidos a partir de estas proteínas podrían ser mejor tolerados y presentar menos efectos secundarios que las terapias existentes, dado que el propio organismo las produce de manera natural. Fuente: CDC HIV/STD/TB Prevention News Update, 16 de marzo de 1999.
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© VIH y SIDA, 1.996 - 1.999
